大うつ病性障害治療のアジュバントとして地中海食の遵守を促進する成人の栄養カウンセリング（INDEPT）：ランダム化オープン対照試験研究プロトコール

BMC 精神医学第 23 巻、記事番号: 227 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

大うつ病性障害 (MDD) は、世界中で障害の主な原因となっています。 MDD 患者の約 3 分の 1 は治療に反応せず、炎症バイオマーカーの上昇を示すことが多く、予後不良と関連しています。これまでの研究では、地中海食（MedDiet）などのより健康的な食事パターンは、おそらくその抗炎症作用により、MDDやうつ病の症状のリスクが低いと関連付けられています。この研究の目的は、最近MDDと診断され、炎症バイオマーカーの上昇を示している成人のうつ病の症状を軽減するためにMedDietを促進する栄養カウンセリング介入の有効性を評価することです。

この研究はランダム化比較試験（RCT）であり、MDDと診断され、現在最初に処方された抗うつ薬による治療を受けており、炎症バイオマーカーの上昇を示す18歳から70歳までの成人を外来診療所から募集する。インターロイキン-6 および/または C 反応性タンパク質)。対照群は通常の治療（TAU）のみを受けます。この研究の主な結果は、12週間の介入後のBeck Depression Inventory 2 (BDI-II)によって測定されるうつ病の症状の変化となります。データ分析は治療意図に基づいたアプローチに従います。副次的結果には、炎症バイオマーカーの変化、生活の質、MedDiet の順守、栄養カウンセリングの費用対効果が含まれます。すべての結果は、ベースライン時、12 週間の介入後、ベースラインから 6 か月後および 12 か月後に評価されます。

この研究は、MDDと診断され炎症バイオマーカーが上昇している個人を対象に、MDD治療のアジュバントとして抗炎症特性を備えた栄養介入の効果を評価する最初のRCTとなる。この研究の結果は、炎症バイオマーカーが上昇している MDD 患者に対する、より効果的で個別化された介入の開発に貢献する可能性があります。

世界疾病負担 (2019) のデータによると、大うつ病性障害 (MDD) は障害の世界的な主な原因です [1、2]。これは慢性疾患であり、通常、思春期半ばから 40 代半ばの間に最初に診断され、通常はうつ病と寛解の交互のエピソードを特徴としますが、一部の患者は持続する不断の経過を示します [3]。個人の生活において、MDD はさまざまな逆境、すなわち心血管疾患や身体的併存疾患のリスクの増加、さらには生活の質の低下と関連しています [4、5]。治療すると、これらの症状は 3 ～ 6 か月以内に解決する傾向があります [3]。 MDDの治療における重大な課題は、薬物療法や心理療法などの従来の治療アプローチに適切に反応しない患者の一部である[3]。患者の最大 60% は最初に処方された抗うつ薬に対して不十分な反応を示し、約 30% は第 2 選択薬を使用しても複数の抗うつ薬に反応せず、最終的には治療抵抗性うつ病 (TRD) と診断されます [2、3、 6]。

治療に反応しないか部分的に反応する患者は、インターロイキン 6 (IL-6) や C 反応性タンパク質 (CRP) などのバイオマーカーレベルの上昇を含む炎症調節不全の証拠を示すことが多く、MDD の病態生理学における炎症経路の関与を示唆しています。薬物治療に対する耐性[2]。炎症誘発性サイトカインの上昇は、脳由来神経栄養因子レベルの低下によって示されるように、視床下部-下垂体-副腎系の調節不全、神経伝達物質代謝の変化、および神経可塑性の低下と関連している[2]。これらのメカニズムは MDD の病態生理学に関係しており、炎症促進性サイトカインは治療反応の陰性予測因子として提案されています [6、7、8]。すべての患者が炎症バイオマーカーのレベルの上昇を示すわけではありませんが、MDD の一部の症例では炎症が役割を果たしている可能性があるという証拠があります [9]。

この仮説は、サイトカイン療法を受けている感染症や自己免疫疾患の患者、およびインターフェロンαで治療されているC型肝炎やがんの患者ではうつ病の発生率が高く、炎症誘発性サイトカインのレベルの上昇やうつ病を経験することが多いことによって裏付けられています。 MDD の診断基準を満たす類似の症状。ほとんどの場合、うつ病の症状と炎症性サイトカインは治療終了後すぐに減少します[9、10]。さらに、炎症バイオマーカーが上昇している患者では、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、この薬剤クラスの典型的な副作用があるにもかかわらず、MDD の治療に効果的です [8、11]。

心血管疾患、2型糖尿病、特定の種類の癌などの慢性疾患の発生率と予後における食事の役割は十分に確立されています[12]。近年、栄養と精神的健康を結び付ける証拠が増えてきています[13]。より健康的な食事を促進する栄養介入によって改善が見られる病気は、多くの場合炎症性の性質を持っており、文献ではこれらの食事の健康上の利点は抗炎症特性によるものであるとされています [14]。

食事とMDDの関係は他の慢性疾患と同様に広く研究されていないが、観察研究のメタアナリシスでまとめられた入手可能な証拠では、果物、野菜、魚、丸ごとの多量摂取など、より健康的な食事パターンとの関連性が発見されている。穀物を摂取するとうつ病のリスクが低下するほか、ランダム化比較試験（RCT）のメタアナリシスでも実験データが報告されており、より健康的な食生活の促進を目的とした食事介入がうつ病の症状の軽減につながることが判明した[15、16、17]。

食事は、酸化ストレス、腸内細菌叢の異常、ミトコンドリアの機能不全、炎症に関連する経路など、精神的健康に関係するいくつかの経路を介して作用する可能性があります[18]。

炎症とうつ病の関係は、抗炎症特性を備えた食事介入が炎症誘発性バイオマーカーの減少にプラスの効果をもたらす可能性があることを示唆しています[18]。そのため、炎症誘発性マーカーが上昇している MDD と診断された患者は、抗炎症効果のある食事介入を採用すると、標準的な精神科治療に対する反応が良くなる可能性があります [19]。

広く研究されている食事パターンの 1 つは、地中海ダイエット (MedDiet) です。この食生活をよりよく遵守することは、慢性疾患のリスクと全体的な死亡率の低下に関連しています[20]。 MedDietを評価した研究では炎症促進性バイオマーカーの減少が示されており、一部の著者はこれらを食事の抗炎症特性に帰している[21]。

メディダイエットの抗炎症作用は、オメガ 3 脂肪酸、エクストラバージンオリーブオイル、魚、果物、野菜、全粒穀物の摂取など、一部の栄養素や食品でも確認されていますが、メディダイエットの全体的な効果は、 MedDietの食事パターンは、その成分の合計効果（例えばサプリメントによる）よりも、炎症性バイオマーカーの減少において優れた結果を示しています[22、23]。

オーストラリア人向けに調整された修正バージョンの MedDiet が MDD 治療に及ぼす効果は、Jacka らによるランダム化臨床試験 (RCT) ですでに研究されており、肯定的な結果が得られています。修正 MedDiet グループの参加者の約 3 分の 1 (32.3%) が、対照グループの 8% と比較して MDD からの寛解を達成しましたが、この研究の結論はサンプルサイズが小さいため制限されています [24]。

炎症の上昇が従来の MDD 治療に対する耐性の潜在的な決定要因である可能性を示唆する証拠が増えています。それにもかかわらず、MDD に苦しむ患者の治療における MedDiet の潜在的な効果を評価する対照臨床試験からの証拠は不足しています。私たちの知る限り、これは MedDiet の遵守を促進し、介入前に患者の炎症プロファイルをスクリーニングして MDD 症状への影響を評価する最初の RCT となります。この試験で検証されている仮説は、MDD の標準治療のアジュバントとして MedDiet の遵守を促進すると、MDD および炎症バイオマーカー (IL-6 および CRP) の上昇を有する患者のうつ病の症状を軽減できるというものです。

この試験の主な目的は、MDDと診断され炎症バイオマーカー（CRP、IL-6）が上昇している成人のうつ病の症状を軽減する上で、MDDの補助療法としてMedDietを促進する栄養カウンセリングの有効性を判断することです。

試験のその他の具体的な目的は次のとおりです。

MedDietの遵守とCRPおよびIL-6の変化との関連性をテストする。

CRPおよびIL-6の変化とうつ病の症状との関連をテストする。

MedDietの遵守とうつ病の症状の変化との関連性をテストするため。

MedDiet の遵守と健康関連の生活の質の変化との関係を特定する。

MDD の補助治療としての食事カウンセリングの経済的な費用対効果を評価する。

本研究は、ClinicalTrials.gov プロトコル登録および結果システム (PRS) に番号 NCT05745194 で登録されています。研究のプロトコールに変更を加えた場合は、実施前に治験登録簿に提出されます。

これは、12 週間の多施設共同無作為化並行群間非盲検対照試験です。参加者は、1:1 の比率で次のいずれかにランダムに割り当てられます: (a) MDD の通常の治療に加えて、MedDiet の順守を促進する登録栄養士による 6 回の栄養面の予約を受ける介入グループ、または (b)対照群はMDDの通常の治療のみを受けます。

フォローアップ評価はベースライン評価から 6 か月後と 12 か月後に実施されます。採用と割り当てのプロセスに関する詳細情報を図 1 に示します。

この研究プロトコールは、Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) ガイドラインによって作成されており、結果は Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) 2010 ガイドラインおよび非薬物治療に対するその拡張に従って報告されます。

この研究には、MDDと診断され、CRP≧3mg/Lおよび/またはIL-6＞1.8pg/mlによって示される炎症レベルの上昇を有する成人（18～70歳）の外来患者が含まれる。参加者はポルトガルの 3 つの地理的地域 (リスボン、ロウレス/オディベラス、レイリア) から集められ、病院や一次医療部門から集められます。すでに 3 つの病院 (リスボンのサンタマリア病院、ロウレスのベアトリス・アンジェロ病院、レイリアのサントアンドレ病院) がこの研究に参加することに同意しており、プライマリ・ヘルス・ケア・センターの 2 つのクラスターが協力に関心を示しています。試験期間中に、追加の募集医療ユニットが追加される予定です。

参加希望者は、プライマリヘルスケア相談や外来精神科相談などの定期的な診察の際に、参加募集センターの医師から登録するよう勧められます。最初の招待を承諾した後、研究チームの研究者は研究について詳細な説明を行い、参加を決定した個人から署名入りのインフォームドコンセントを取得します。 CRPおよびIL-6の濃度を測定するための血液サンプルの収集は、インフォームドコンセントに署名した後にのみ行われます。

トライアルの参加資格を得るには、次の基準を満たしている必要があります。

18歳から70歳まで。

インフォームド・コンセントを理解し、提供できる。

読み書きができる。

MDD と診断されている (国際疾病分類バージョン 10 F32.0、F32.1、F32.2 基準による)。

Beck Depression Inventory-II スケール (BDI-II) のスコア > 13;

炎症のバイオマーカーの上昇（CRP ≥ 3 mg/l または IL-6 > 1.8 pg/ml）[25]。

障害となる身体的制限、アレルギー、または不耐症を伴わずにメディダイエットを食べることができる。

最初に処方された抗うつ薬で少なくとも 4 週間治療される [26]。

自己免疫疾患、甲状腺機能不全、または癌の診断。

双極性障害、精神病性障害、摂食障害、または薬物乱用障害の診断。

血液サンプル採取の 2 週間前に感染症を報告した場合。

妊娠または授乳中。

グルココルチコイド薬;

現在、食事、運動、MDD 治療を対象とした別の介入に参加している。

介入群と対照群への参加者の割り当てが適切に行われることを保証するために、コンピューターが生成した乱数のリストが使用され、センターごとにサイズ 2、4、および 6 の可変ブロックに階層化されます。治療の割り当ては次のように行われます。調査は研究者から隠蔽され、連続番号が付けられた不透明な密封された封筒を使用して行われます。これは、割り当てプロセスにおける偏りを防ぎ、研究結果の妥当性を保証するのに役立ちます。割り当てシーケンスとランダム化プロセスで使用されるエンベロープの準備を担当する研究者は、参加者と接触することはありません。

登録者数を最大化し、参加者を維持するために、会議、チラシ、電子メールを通じて、募集に関わる医師に試験に関するトレーニングと情報が提供されます。さらに、相談は参加者にとって都合の良い時間にスケジュールされ、通常の医療予約の近くで行われます。これは、参加の負担を最小限に抑え、研究への定着を促進するのに役立ちます。

両側有意水準 5% と検出力 80% を考慮し、Jacka らによって発表された試験のデータを使用します。 [24]、12週間後に、対照群と介入群（それぞれ8％と28％）の間で、うつ症状の重症度が軽減した参加者の割合の20％ポイントの差を検出するために必要な最小サンプルサイズ、参加者は 114 名 (各アームあたり 57 名) です。このような差はオッズ比 4.5 に相当し、臨床的に関連性があり、SMILES 試験から得られた効果量よりも小さいと考えられます [24]。介入終了時の減少が 40% であることを考慮すると、推定される最小サンプルサイズは 190 (アームごとに 95) です。 MDD 患者の 30%、および他の包含基準を満たさない患者の 10% における炎症亢進の有病率を推定すると、募集された参加者の数は 700 名と推定されます [2、9]。

介入グループにランダムに割り当てられた参加者は、試験の参加施設の1つで、第1、2、4、6、8、10週目に登録栄養士によって行われる30分から60分の期間で6回の栄養面談に参加する。この介入は、体重の変化やカロリー摂取量の管理に関する具体的な推奨を行わずに、MedDiet の遵守を促進します。

介入に関与する登録栄養士はベースライン評価には参加しますが、12週間後のデータ収集やフォローアップ評価には参加しません。

両グループとも MDD の TAU を維持します。

この試験では、TAU 以外に積極的な介入を行わず、受動的対照群を使用します。

すべての参加者は治験の開始時に抗うつ薬の投与を受ける必要があります。薬剤および/または投与量を含む薬物療法の変更、および参加者に提供される追加治療 (例: 心理療法) は文書化され、統計分析中に考慮されます。

介入グループに割り当てられた参加者は、6 回の個別の栄養面の予約を受け、そこで MedDiet の遵守を促進することを目的とした個別のカウンセリングを受けます。

栄養面の予約で宣伝される MedDiet のコンポーネントは、PREDIMED 試験で使用されたものと同様のアプローチに従います [27]。栄養カウンセリングはカロリー管理や体重の変化には重点を置かず、各参加者の食事習慣や好みに合わせて行われます。

介入では次の推奨事項が検討されます。

料理とドレッシングの両方に、主な脂肪としてオリーブオイルを使用する。

毎日 2 食分以上の野菜を摂取する (1 食分あたり 200 g の野菜)。

1日あたり新鮮な果物を2〜3サービング摂取します。

週に 3 回分以上の豆類の摂取。

週に 3 サービング以上の魚の摂取（1 サービングあたり魚 100 ～ 150 g、または貝類 200 g）。

週に 3 食分以上のナッツを摂取する (1 食分あたり 30 g のナッツ)。

肉の摂取は主に家禽（皮なし）またはウサギからのもの。

トマト、ニンニク、タマネギを使った自家製の調理済みの食事を少なくとも週に 2 回。

次の食品を排除または大幅に減らします。

クリーム、バター、マーガリン。

ハム、パテ、鴨肉。

炭酸飲料および/または砂糖入り飲料。

ペストリーおよび工業用焼き製品（ケーキ、ドーナツ、またはクッキー）。

工業地帯の砂漠。

フライドポテトとポテトチップス。

調理済みのケーキやお菓子。

アルコール摂取量はワイン1日300ml（男性は食事中150cc、女性は食事中100cc）までとします。

アルコールと抗うつ薬との相互作用のリスクが認識されているため[28]、参加者にはアルコール摂取を完全に避けるようアドバイスされます。アルコール摂取制限の推奨は、参加者がすでに食事にアルコールを含んでいると報告した場合にのみ行われます。

介入を実施する栄養士のトレーニングは、採用の開始前に、つまりMDD、トラウマ、治療的関係、およびMedDietに関して提供されます。トライアル期間中は追加のトレーニングが提供されます。このトレーニングでは、栄養カウンセリング中に介入チームによって報告された疑問や困難、および MedDiet の遵守を促進するために関連すると考えられるその他のトピックを検討します。

採用とフロー図

うつ病の症状は、成人および青年のうつ病の重症度を測定するための 21 項目の自己報告手段である自己管理型ベックうつ病インベントリ II (BDI-II) [28] スケールで評価されます。合計スコアは、0 ～ 63 の範囲の 21 項目のスコアの合計です。この尺度の適切な妥当性と信頼性 [29、30]、およびうつ病の症状を評価し、治療の有効性を監視する能力 [30] により、この尺度は現在の研究にとって貴重な道具です。 BDI-II [30] のポルトガル語版が管理されます。このバージョンは、適切な内部一貫性と収束妥当性を備えています。

主な結果の変化を測定するために、Beck et al. が提案したカットオフを考慮して、BDI-II のスコアが断固として使用されます。 (1996) 0 ～ 13 の最小限のうつ病。 14 ～ 19 歳で軽度のうつ病。 20～28歳は中等度のうつ病。 29〜63歳は重度のうつ病[31]。

成功の尺度は、うつ病の症状の重症度のカテゴリーが減少することです。

BDI-II のスコアの分析も、スケールスコアを連続変数として使用して実行されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

14 ポイントの地中海ダイエット遵守スクリーニングのポルトガル語版によって評価されます [32、33]。この機器は、MedDiet に典型的な食品の摂取量を評価します [33]。ベースラインとその後の評価の間の変化は、スケールのスコアを連続変数として使用して分析されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

血液中のIL-6およびCRP濃度は、ベースラインと他の評価時点の間にAtellica CH Analyzerを使用して測定されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

より広範な WHOQOL-100 [34] の 26 項目の短縮版である世界保健機関の生活の質 – ブリーフ (WHOQOL-BREF) を使用してアクセスできます。健康関連の生活の質の変化は、連続変数として WHOQOL-BREF のスコアを使用して、ベースラインと他の評価時点との間で測定されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

介入の経済コスト分析を行うために、次の変数について自己申告情報が取得されます: 医療資源の使用 (薬、予約、入院、その他の不特定の医療サービス) および雇用状況 (職業、現在の雇用状況、職場の欠勤)そしてプレゼンティズム）。 MDD に関連するコストの見積もりは、医療リソースの使用と患者への間接的なコストを考慮して計算されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

性別、年齢、学歴、世帯構成、職業、国籍。

ベースライン。

自己申告による医学的診断、投薬、自己申告によるアレルギー、食物不耐症。

ベースライン。

甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離チロキシン (fT4) は Atellica IM Analyzer を使用して測定されます。

ベースライン。

身体活動は、ポルトガル語版の国際身体活動アンケート – 短縮形式 (IPAC-SF) [35] の自己管理版を使用して評価されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

喫煙と飲酒の習慣は、カスタマイズされた調査手段を使用して評価されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

人体計測は、データ収集の最後に、介入に関与していない専門家によって実行されます。体重はスケール DIGITAL SECA 813 を使用して測定され、身長はスタジオメーター SECA 213 で評価されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、ガマグルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) は Atellica CH Analyzer を使用して測定されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

血球像および白血球は、Coulter System DxH 800 を使用して測定されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

ヘモグロビン A1C (HbA1C) は Bio-Rad D-100™ を使用して測定されます。

ベースライン、12 週間、6 か月、12 か月。

血液検査分析に関する詳細情報を表 1 に示します。

書面によるインフォームドコンセントを提供した個人のみが研究に登録されます。参加者には、正当な理由を提示することなくいつでも研究から撤退する権利があることが知らされ、その決定が通常の医療サービスの提供に悪影響を及ぼさないことが保証されます。参加者のプライバシーを保護するために、名前とその他の機密識別情報のみが物理形式で保存されます。参加者には、リクエストに応じて自分のデータにアクセスする権利が与えられます。

参加者の中止は、治験中の入院、MedDietの遵守を制限する症状の発症、介入と適合しない疾患の診断、または別の栄養介入の開始の場合に発生すると予想されます。ベースライン評価後に除外された参加者からのベースラインデータは、サンプルの特性評価に含まれます。

治験で計画されたすべてのステップを完了していない参加者からの欠落データは、治療意図（ITT）アプローチに従って分析されます。

参加者の排除または放棄の動機は文書化され、情報が入手可能な場合は報告されます。

MedDiet の遵守を促進するという介入の性質上、否定的な反応は予想されません。

収集されたすべてのデータは、分析前に匿名化され、集約されます。

印刷されたアンケートのデータの品質を保証するために、データ入力とデータ品質の検証は 2 人の研究者によって実行されます。

データベースの保存には暗号化とパスワード保護を備えた安全なシステムが使用され、強力で固有のパスワードが割り当てられます。データ損失のリスクを最小限に抑えるために、定期的なバックアップが実行され、別の情報システムに保存されます。参加者が個別のアクセスについて追加のインフォームドコンセントを提供しない限り、匿名化および集計前のデータへのアクセスは研究チームに限定されます。

データ分析とレポートは、CONSORT ガイドラインに従って実行されます。

主要結果の分析には、ITT アプローチに従って、無作為化されたすべての参加者が含まれます。

グループごとのベースライン特性は、記述統計を使用して報告され、独立サンプルの χ2 および t 検定 (または同等のノンパラメトリック検定) によって比較されます。介入の有効性を評価するために、一般化線形混合モデルを使用して、BDI-II (主な結果) に従ってうつ病の重症度症状カテゴリーが減少した参加者の割合が対照群と介入群の間で比較されます。

裏付け分析として、関連する共変量のさらなる調整が行われます。二次分析には、BDI-II を連続変数とみなして、うつ病の症状における経時的なグループ間の差異が含まれます。特定の目的に関しては、CRP および IL-6 のレベルを考慮したうつ病の症状の分析 (BDI-II スケールスコア) が、年齢、BMI、ヘモグロビン HbA1C、投薬、身体活動、喫煙、および薬物療法で調整された線形混合モデルを使用して実施されます。飲酒習慣とセックス。同じ方法を適用して、MedDiet の遵守がバイオマーカー (CRP および IL-6) のレベルおよび健康関連の生活の質に及ぼす影響をテストします。 MedDiet の遵守とうつ病の症状の変化との関連性も、この目的のために一般化線形混合モデルを使用して調査されます。 MDD の補助治療としての食事カウンセリングの経済的費用対効果は、通常の治療と比較して、各治療の総費用とその健康への影響の違いを考慮して、増分費用対効果比として示されます。 12週間の介入後にうつ病の症状が改善した患者の割合）。各結果について、介入群と対照群のいずれかの結果、および 95% 信頼区間での効果量の推定値が報告されます。すべての分析は、有意水準 5% を想定して実行されます。

介入グループに割り当てられた参加者は、MDD と併発することが多いいくつかの慢性疾患に健康上の利点があることが示されている MedDiet の遵守を促進する登録栄養士から個別の栄養指導を受けます。研究の終了時に、結果と発見はすべての参加者と共有されます。研究の仮説が確認された場合、対照群の人々にはMedDietの遵守を改善する方法に関する情報が提供されます。血液サンプル採取に関連する標準的なリスクを除けば、提案された介入では追加のリスクは予想されません。金銭的または贈与による補償は提供されません。

参加者の中止は、治験中の入院、MedDietの遵守を妨げる症状の発現、介入と適合しない疾患の診断、または別の栄養介入の開始などのシナリオで発生すると予想されます。ベースライン評価後に除外された参加者からのベースラインデータは、サンプルの特性評価に含まれます。

試験で計画されたすべてのステップを完了していない参加者からの欠落データは、ITT アプローチに従って分析されます。

参加者の排除または放棄の動機は文書化され、情報が入手可能な場合は報告されます。

MedDiet の遵守を促進するという介入の性質上、否定的な反応は予想されません。

研究の結果は、研究の計画と実施に関与する専門家、科学界、精神保健の専門家、一般の人々などの関係者に広められます。データ分析の最後には結果と結論を発表するセミナーが開催され、追加のプレゼンテーションが採用センターで行われます。研究結果は、（1）栄養学、医療栄養学、精神医学、心理学、疫学に関連する学会や会合での発表を通じて科学界と共有される。 (2) 査読のある科学雑誌への出版。 (3) 最終報告書。これは研究に対する資金提供者の要件です。

治療法はあるものの、MDD 患者の約 3 分の 1 は、いくつかの治療法を試しても症状が十分に軽減されません [2]。炎症バイオマーカーの増加は、MDD を発症するリスクの増加と従来の治療の有効性の低下に関連しています [2、3]。

この研究は、MDD の治療におけるアジュバント戦略として MedDiet の順守を促進することが、高レベルの炎症バイオマーカー、つまり CRP および/または IL の上昇を伴う MDD と診断された患者のうつ病の症状を軽減するのに効果的かどうかを理解することを目的としています。ベースラインでは6。

この研究は、MDDと診断されCRPおよび/またはIL-6バイオマーカーが上昇している個人を対象に、MDD治療のアジュバントとして抗炎症特性を備えた栄養介入の効果を評価する最初のRCTとなる。炎症バイオマーカーが上昇した個人の選択は、提案された介入からより多くの利益を得る可能性のある患者をターゲットにする可能性があります。

参加者は定期的な診療予約中に募集され、介入は募集センターの近くで行われるため、試験条件は日常診療と非常によく似ており、偏見が生じる可能性が軽減されます。 TAU のみを受ける受動対照群を使用すると、提案された介入の影響を標準治療と比較して評価できます。費用対効果の分析により、提案された治療法の拡張性に関する情報が得られます。

CRPおよびIL-6レベルが上昇しているという条件では、招待する必要がある参加者の数が増加するため、この研究に十分なサンプルサイズを募集することには潜在的な課題があります。同様の問題が以前の研究でも確認されています[24]。これに対処するために、参加者の募集とデータ収集は 3 つの病院で同時に行われ、試験の進行に応じてさらに募集センターが追加される予定です。

特定の食事の遵守を促進するという研究の性質上、割り当てグループに介入を行う参加者や研究者を盲目にすることはできません。結果として生じる偏りを最小限に抑えるために、統計分析を担当する研究者は割り当てグループについて知らされなくなります。 PREDIMED-MEDAS アンケートを使用して MedDiet 遵守を評価し、各評価ポイントで炎症バイオマーカーを測定することは、食事遵守の変化、炎症バイオマーカー、うつ病症状の変化の間の関連性を特定するのに役立ちます。

研究デザインには、TAU 以外に積極的な介入を受けない受動的対照群が含まれます。このアプローチでは、2 つの効果的な介入を比較するリスクは排除されますが、グループ間で見つかった差異がグループ間の介入強度の違いによるものである可能性があるリスクが増加します。

この研究は、通常の治療では寛解率が低い患者群におけるMDDの治療における炎症と栄養の役割の理解に貢献し、健康の改善と医療費の削減という点で利益が得られる可能性がある。

データは、clinicaltrials.gov (NCT05745194) で入手できます。

ベックうつ病インベントリ II

C反応性タンパク質

インターロイキン6

大鬱病性障害

地中海ダイエット

ランダム化臨床試験

通常通りの治療

治療抵抗性うつ病

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研究の進行を通じて、特に研究計画書の編集における支援において、彼女の揺るぎない支援をしていただいた Ana Sousa Santos に感謝の意を表したいと思います。

また、研究チームを代表して、採用プロセスに参加していただいた医療機関に心からの感謝の意を表します。具体的には、ベアトリス・アンアンジェロ病院の精神科・メンタルヘルス科、サンタ・マリア病院の精神科・メンタルヘルス科、サント・アンドレ病院の科、そしてACESロウレス/オディベラス患者イノベーション研究室に感謝します。彼らの協力とサポートに感謝します。この研究を成功裏に遂行するには、彼らの協力と支援が不可欠です。

この研究は、Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) UI/05704/2020、PTDC/SAU-NUT/3321/2020、および FCT202008719BD によって提供されるポルトガルの国家資金によって資金提供されています。 MPG は CEECINST/00051/2018 から資金提供を受けました。この治験の研究スポンサーおよび資金提供者は、次の手順のいずれにも直接関与していません。データの収集、管理、分析、解釈。報告書の作成。または出版のためにレポートを提出する決定。これらの活動に対する最終的な権限は、プロジェクトの責任研究者 (PhD Maria João Heitor) の責任となります。

革新的なケアと健康技術センター (ciTechcare)、Instituto Politécnico、レイリア - R. デサントアンドレ、レイリア、2410、ポルトガル

ヌーノ・ソウサ＝サントス、カティア・クララ、ノイザ・バロス、ガブリエラ・サントス、マリア・ペドロ・スセナ・グアリーノ

Institute of Environmental Health (ISAMB)、医学部、リスボン大学 - Av、リスボン、1649-028、ポルトガル

ヌーノ・ソウサ＝サントス、モニカ・フィアルリョ、テレサ・マデイラ、ソフィア・ベイガ、ラケル・マルティンス、ネウザ・バロス、オスバルド・サントス、ホセ・カモラス、アルダ・ペレイラ・ダ・シルバ、マリア・ジョアン・ヘイトール

Associate Laboratory TERRA、医学部、リスボン大学、Av. Prof. Egas Moniz、リスボン、1649-028、ポルトガル

ヌーノ・ソウサ＝サントス、モニカ・フィアルリョ、テレサ・マデイラ、ソフィア・ベイガ、ラケル・マルティンス、ネウザ・バロス、オスバルド・サントス、ホセ・カモラス、アルダ・ペレイラ・ダ・シルバ

精神科および精神保健サービス、Centro Hospitalar de Leiria – Hospital de Santo André、R. de Santo André、レイリア、2410-197、ポルトガル

カロリーナ・アルメイダ

ポルトガル、リスボン、リスボアノルテ大学セントロ病院精神科・医療心理学の大学精神科・精神保健科

リシニア・ガナンサ

エヴォラ大学、エヴォラ、ポルトガル、社会科学部心理学部、総合健康研究センター

ルイ・C・カンポス

リスボアノルテ大学セントロ病院、EPE、サンタマリア病院、Av. Egas Moniz MB、リスボン、1649-028、ポルトガル

ホセ・カモラス

リスボン大学医学部栄養研究所、Av. Prof. Egas Moniz、Egas Moniz Building、棟 C、2 階、リスボン、1649-028、ポルトガル

テレサ・ウッド & ホセ・カモラス

ポルトガル・カトリック大学医学部 - Estr. Octávio Pato、リオデモウロ、シントラ、2635-631、ポルトガル

ホセ・カモラス & マリア・ジョアン・ヘイトール

リスボン大学医学部一般・家庭医学大学クリニック Av. Prof. Egas Moniz MB、リスボン、1649-028、ポルトガル

アルダペレイラダシルバ

精神科およびメンタルヘルス科、ベアトリスアンアンジェロ病院、Av. Carlos Teixeira 3、ロウレス、2674-514、ポルトガル

マリア・ジョアン・ヘイトール

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NSS と CC がこの文書の草稿を作成し、他のすべての著者によって追加および修正されました。実行される統計分析は MF によって設計されました。著者全員が研究プロトコルの設計に貢献しました。

SV、RM、NB、GS が介入の設計と運用を担当しました。 RCC は、うつ病の評価と方法論的および統計的問題のアドバイザーです。

著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

ヌーノ・ソウサ＝サントス氏への対応。

この研究は、ヘルシンキ宣言に概説された原則に従って承認されました。倫理承認は、セントロ・ホスピタル・デ・レイリアの倫理委員会 (参照番号 CE – N°26/22)、ベアトリス・アンジェロ病院の倫理委員会 (番号 / 参照番号 3893/2022_MJH/FB)、およびリスボン大学の倫理委員会によって付与されています。医学センター、Centro Hospitalar Lisboa Norte (No 33/22)。研究に参加する前に、すべての参加者から書面でインフォームドコンセントを取得します。生体サンプルやその他のデータの収集は、参加者がインフォームドコンセントフォームに署名した後にのみ行われることに注意してください。インフォームドコンセントは、本プロトコールに添付して提供されます。

適用できない。

著者らは、競合する利益を持たないことを宣言します。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

Sousa-Santos, N.、Fialho, M.、Madeira, T. 他大うつ病性障害（INDEPT）の治療補助として地中海食の遵守を促進する成人の栄養カウンセリング：ランダム化オープン対照試験研究プロトコール。 BMC 精神医学 23、227 (2023)。 https://doi.org/10.1186/s12888-023-04705-z

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受信日: 2023 年 3 月 1 日

受理日: 2023 年 3 月 21 日

公開日: 2023 年 4 月 4 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s12888-023-04705-z

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