新しいがん検診、同じ問題: 新しい検査は信頼できるか?

2023年2月17日 – 2022年1月、アリゾナ州メサに住む51歳のアンソニー・アレンズさんは、小さく安堵のため息をついた。

ギャレリ検査として知られる50種類のがんを検査する血液検査では、陽性の兆候は検出されなかった。

これは誰にとっても歓迎すべきニュースだが、特に消防士にとっては、平均的な人よりもがん発症のリスクが9％高く、がんによる死亡リスクが14％高いという。メサ部隊は過去3年間にすでに2人の軍人を癌で失っていた。二人ともアレンツより10歳以上若かった。

しかし、メサ市が50歳以上の消防士に全身MRI検査を含む無料検査を提供すると、アレンツ氏は最初はそれを無視した。ガレリ検査結果が陰性だったので、彼はそれについてこれ以上時間を費やしたくありませんでした。

それでも、倒れた同僚の多くが受けることができなかった試験をスキップしたことに対して、彼は忍び寄る罪悪感を感じ始めた。彼は研究することで不安を和らげようとした。会社のウェブサイトを見ても、彼は安心できませんでした。 Galleri 検査のメーカーである Grail Bio によると、「がんシグナルが検出されなかった」という結果はがんを排除するものではありません。

アレンツさんは無料のMRIを予約した。

その結果、彼は重く感じられました：ステージIの腎臓がん。ガレリのテストはそれを逃していました。

アレンズさんは、メサ市が資金提供するスコッツデールのビンセレがんセンターのがん検診プログラムを通じて、無料のガレリ検査を受けた。放射線腫瘍学者であり、Vincere の共同所有者である Vershalee Shukla 医師の指導の下、このプログラムでは、アリゾナ州の 10 以上の都市で初期対応者を無料で検査しています。

Vincere 氏は、2021 年 6 月に消費者向けにテストが開始された直後に Galleri の使用を開始しました。それ以来、ファーストレスポンダープログラムはテストの熱心なユーザーになりました。

しかし、ガレリのがんを特定する能力、そしておそらくより重要なことに、誤った結果による影響については、検査の開始以来精査されてきた。 Galleri はまだ FDA の承認を受けていないため、実際に誤った結果がどのようなものなのか、またその結果がどのくらいの頻度で発生するのかを知っている人はほとんどいません。

「良い」だが「まだ準備ができていない」

約 2,000 人の初期対応者に対してテストを実行した後、Shukla は高リスク集団におけるテストの現実世界の価値についての洞察を提供できます。

「がん検診は非常に複雑な問題です」と彼女は言う。そして、「正直に言うと、テストは良好ですが、まだ（広く使用できるように）準備ができていません。」

ガレリのテストを受けた後に驚きに直面した消防士はアレンツ氏だけではなかった。

フェニックス近郊に住むマイク・カーティスさん（51）は、自分のガンのリスクが高いことは知っていたが、それほど心配していなかった。カーティスさんは17歳の頃から火事に遭遇しており、同じく消防士だった父親は58歳で癌で亡くなった。

彼は、シュクラさんが 2021 年にギャレリを使い始めるずっと前に、プログラムが始まった 2018 年後半以来、ヴィンセレがんセンターの無料スクリーニングサービスを毎回取り上げていました。彼の最新の肺スキャンでは異常はありませんでした。しかし、彼は警戒を続けるためにガレリテストを行った。

彼の結果は衝撃的だった。検査により癌の兆候が検出されました。

カーティスさんは誰にも、たとえ妻にも言わないことに決めた。彼は確信が持てるまで、悪い知らせを一人で抱え込むつもりだった。

しかし、シュクラさんは血液検査の結果をすぐに疑った。彼女は急いでいくつかの追跡検査を行った。 1週間後、カーティスさんの腹部と骨盤をスキャンしたところ、彼女の予感は裏付けられた。ガレリの検査は間違っており、カーティスさんは癌ではなかった。

彼の安心感の代償は、4,000 ドルの値札を伴う広範な精密検査です。幸いなことに、この法案は審査プログラムの対象となりました。

全体として、血液検査を使用してからわずか 18 か月あまりで、シュクラ氏が遭遇した偽陽性は、Galleri の約 2,000 件の結果のうち 1 件だけでした。

彼女はまた、Galleri を使用して、がんに関する 2 つの陽性シグナルを発見しました。これらは追跡検査で確認されました。 1 つは脊索腫、まれなタイプの骨癌で、もう 1 つは頭頸部の扁平上皮癌でした。ガレリさんは両方とも驚くほど早く発見され、治療に間に合うようになった。

しかし、シュクラにとって、偽陰性は特に「恐ろしい」ものだった。アレンズさんのがんは、血液検査で見逃された28のがんのうちの1つにすぎなかった。また、500 件の陰性検査がまだ検証されていないため、28 件の偽陰性は過小評価である可能性があります。

彼女の経験では、単純な癌の陽性か陰性のシグナルという二者択一の検査結果は、リスクを単純化しすぎていると彼女は言います。検査自体が確定的でない場合、「がんがある、あるいはがんではないという誤った認識を与える」。

グレイルのシニアメディカルディレクターであるホイットニー・ジョーンズ医師は、この検査ががんのスクリーニング時に単独で使用されることを意図したものではないことに同意します。ギャレリの目標は「他の上映会を置き換えるのではなく、補完すること」だと彼は言う。

ガレリのデータとシュクラの経験の分析によると、検査の特異度は 99% 以上でした。これは、テストが誤検知を最小限に抑えることに成功したことを意味します。

しかし、テストの感度ははるかに低かった。シュクラ氏の初期対応者のデータによると、感度は 6.7% でした。つまり、この検査ではがん 100 個のうち約 93 個が見逃されることになります。 50歳以上の6,300人以上を対象としたグレイルの最新データによると、検査の感度は29％だった。

特異性と感度は、検査の資格を証明し、標的疾患を検出する能力の信頼性を示すために使用される指標です。特異性の高い検査では、問題の疾患を持たない患者を正確に特定できますが、感度の高い検査では、疾患を患っている患者を正確に特定できます。しかし、感度と特異性の間にはトレードオフがあります。一方の値は、もう一方の値を犠牲にして増加します。

ボストンのマサチューセッツ総合病院がんセンターの腫瘍専門医、アパルナ・パリク医師は、がんスクリーニング検査で特異性が優先されるのは正常なことだと言う。他のスクリーニング検査と併用することを目的とした Galleri のような検査では、「少なくとも、良好な特異性が確認されています。患者に対する下流の影響が大きくなる可能性がある偽陽性を望まないため、これは重要です。」」

全体として、Grail Bio の目的は、医療システムに偽陽性を溢れさせることなく、最も危険な癌を検出できる十分な感度の検査を構築することだとジョーンズ氏は述べています。さらに同氏は、感度はがんの種類によって異なり、すでに他のスクリーニング検査が利用可能ながんや早期の疾患では感度が低くなる傾向があると述べている。

しかし、ギャレリの感度値は「少し怖い」とフロリダ大学健康がんセンターの定量科学部長で公衆衛生の医師であるジヒョン・リー氏は言う。 Lee 氏は Grail とは関係がありませんが、WebMD 用に同社の公開データと Shukla のデータを検討しました。

感度の明確な閾値はありませんが、93% や 71% もの高いミス率は「テストの精度にほとんど自信を与えません」と Lee 氏は言います。

ただし、陽性的中率と陰性的中率は、スクリーニング検査のより臨床的に関連した尺度です。これらの数値は、患者の結果が真実である可能性がどの程度であるかを示し、したがって、陽性の結果について患者がどの程度心配し、陰性の結果をどの程度信頼すべきかを示します。

シュクラ氏は、初動対応者のうち、ガレリ検査で陽性反応が出た患者のうち、がんと確認された症例は半数のみであることを発見した。そして、グレイルのデータを分析したところ、ガレリ検査で陽性反応が出た人のわずか 38%、つまり 92 人中 35 人が有効ながん診断を受けていたことがわかりました。

一般人口において、Galleri の陽性結果のうち実際にがんを患っているのが 38% だけであれば、この検査は「患者や医療提供者にとっての判断にはあまり役に立ちません」と Lee 氏は言います。

オハイオ州立大学の疫学者でがん検診の専門家でもあるエレクトラ・パスケット博士は、「結果がどうであれ、ギャレリは患者にとって費用がかかる可能性がある」と語る。 Galleri 検査で陽性反応が出た場合は、支払者による補償は約束されずに一連のフォローアップ診断検査が必要となります。陰性結果の場合、ガレリは患者に1年後に再度スクリーニング検査を受けることを推奨している。年間費用950ドルに加え、何らかの症状が出た場合の追加検査が必要となる。

「プロバイダーがGalleriテストを提供したいのであれば、私の意見では、これらすべてのことを十分に明確にする必要がある」とパスケット氏は言う。

ガレリ検査で陰性となった後、アレンツさんは他の高度な画像検査を無料で受けたため、がんはひび割れをすり抜けることはなかった。しかし、たとえ陰性の患者であっても、すべての医師がガレリの結果を裏付けるためにそこまでの努力をするかどうかは不明である。

陰性の結果は患者に「大きな誤った安心感」を与える可能性があるとシュクラ氏は言う。そして、検査結果が陽性だった場合の精密検査は簡単ではない、と彼女は言う。がん、特に実際には存在しないがんを追うことは、神経をすり減らし、費用もかかることがあります。

そこで問題は、これほど多くの検証が必要な場合、なぜガレリはテストを行うのかということです。

パリク氏は、消防士のような高リスクのグループは、Galleri やその他のリキッドバイオプシー検査にとって理想的な使用例であると述べています。しかし、もしそれが一般の人々にもっと広く使われたら、「このテストを一括して管理するシステムの能力に警戒するだろう」と彼女は言う。

シュクラ氏は、今日得られた結果よりも、将来的に検査を患者にとってより効果的なものにすることが重要であると述べています。初期対応者には、複数のがんを迅速に特定できるこのような検査が必要だと彼女は言います。しかし、それを改善するには、Grail がこの高リスク集団に関するより多くのデータを必要とします。それが彼女が追い求めているものなのです。

カーティスはガレリのテストを受けたことを後悔していません。数日間、自分がガンだと思ったことによる精神的負担は、それほど高い代償ではなかった、と彼の意見ではある。がん検診の一環です。

しかし、もし自分が精密検査に経済的な責任を負っていたら、あるいはシュクラに最初から最後まで事件を管理してもらっていなかったら、もっと負担のかかる経験になっただろうと彼は言う。

無料だったこともあり、アレンツもガレリを後悔していない。しかし、彼は同僚に、サイトをチェックし、調査を行って、さらに検査を受けるように言います。

「この検査だけを行っている医療センターは、注意が必要です」とシュクラ氏は言う。「それはそれほど簡単ではありません。」

出典:

Galleri.com: 「検出されたがんの種類」

欧州消防組合連合：「消防士に関するニオシュの研究で、がんの発生率が増加していることが判明。」

アンソニー・アレンズ、消防士、アリゾナ州メサ。

アリゾナ州スコッツデールのビンセレがんセンター共同所有者、バーシャリー・シュクラ医師。

マイク・カーティス、フェニックスの消防士。

ホイットニー・ジョーンズ医師、グレイル社シニアメディカルディレクター。

聖杯: 「パスファインダー: 複数のがんの早期発見血液検査の前向き研究」。

アパルナ・パリク医師、ボストンのマサチューセッツ総合病院がんセンターの腫瘍学者。

Ji-Hyun Lee、DrPH、フロリダ大学生物統計学教授。フロリダ大学保健がんセンター定量科学部門ディレクター。

エレクトラ・パスケット博士、疫学者、がんスクリーニング専門家、オハイオ州立大学。

「良い」だが「まだ準備ができていない」